DEPRESSÃO X PSILOCIBINA
Como uma dose de psilocibina pode tratar o transtorno depressivo
Dr. Francis Perry Wilson
Notificação
23 de junho de 2025
A história das nossas vidas está gravada nos caminhos do nosso cérebro. Alguns desses caminhos são positivos e nos dão um senso de autoestima e resiliência à adversidade. Outros são desadaptativos, promovendo ansiedade, medo e depressão. Os caminhos levam a ações, e essas ações tendem a reforçá-los. Ansiedade gera ansiedade, depressão gera depressão.
Acredito que essa seja parte da razão pela qual problemas de saúde mental são tão difíceis de tratar. Nossos cérebros são moldados nessas configurações problemáticas de autorreforço e continuamos caindo nas mesmas rotinas. E, sim, a psicoterapia e os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) podem nos ajudar a sair dessas rotinas, a trabalhar para criar novas rotinas mais produtivas e a melhorar nossa saúde. Mas esses ganhos podem ser difíceis de manter ao longo do tempo.
Mas e se houvesse um botão de reinicialização em nossos cérebros? E se pudéssemos sair dessas rotinas, mesmo que por algumas horas, e enxergar os caminhos como eles realmente são? E se pudéssemos recomeçar?
Parece bom demais para ser verdade e, para ser claro, pode ser, mas continuam surgindo dados de que a psilocibina — o componente psicoativo dos chamados “cogumelos mágicos” — são capazes de fazer exatamente isso. E após apenas uma dose.
Esses dias estou com cogumelos mágicos na cabeça — não literalmente —, graças a este artigo publicado no periódico Cancer, do qual o famoso Dr. Ezekiel Emanuel é coautor. Trata-se de um pequeno ensaio clínico de fase 2 com psilocibina, testando uma dose única de 25 mg, realizado em indivíduos com câncer e transtorno depressivo maior.
O interessante deste estudo é a duração do acompanhamento: dois anos. A maioria dos estudos com psilocibina termina após alguns meses e isso faz com que as implicações do tratamento a longo prazo sejam pouco claras.
Aqui está o desenho do estudo: foram incluídos 30 pacientes (média de idade de 58 anos; 70% mulheres; 80% brancos), e todos receberam a mesma intervenção. Não houve grupo de controle.
A intervenção durou oito semanas. Inicialmente, os participantes passaram por quatro consultas com um psicoterapeuta para rastreamento e atendimento psicológico, em preparação para receber a substância. Em seguida, receberam 25 mg de psilocibina e permaneceram em ambiente monitorado por cerca de seis ou sete horas. Depois disso, passaram por mais quatro consultas com o psicoterapeuta como parte da experiência psicodélica. Foram oito semanas, basicamente uma consulta por semana.
Em vários momentos, a saúde mental de cada participante foi avaliada usando escalas padronizadas: a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) e a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A).
Vamos a essas escalas por um instante antes de olhar para os resultados do estudo. A escala de depressão usada aqui fornece pontuações que variam de 0 a 60, com escores mais altos indicando piora do transtorno depressivo. Pacientes relataram que uma redução de cinco pontos seria clinicamente significativa. Uma metanálise de tratamentos com ISRS mostrou que esses antidepressivos comuns levam a uma redução média de cerca de três pontos em comparação com o placebo. É claro que algumas pessoas se saem melhor e outras pioram; eu só queria estabelecer um contexto.
Vejamos o estudo com a psilocibina. No início do estudo, as pontuações de depressão dos participantes variaram de cerca de 10 a 45 — uma gravidade bastante significativa da doença. Ao final do período de intervenção de oito semanas, a redução média na pontuação de depressão foi de 20 pontos. Isso é um efeito enorme.
É verdade que não existe um grupo placebo aqui, então essa redução de 20 pontos inclui o efeito placebo, que pode ser significativo em ensaios clínicos sobre transtorno depressivo, mas acho difícil acreditar que seja tudo graças ao efeito placebo.
Podemos triangular um pouco a questão do placebo a partir deste estudo, “Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression”, que foi publicado em 2022 no periódico New England Journal of Medicine.
Este foi um ensaio controlado por placebo que incluiu pessoas com transtorno depressivo grave refratário e utilizou a mesma escala de depressão do estudo que estamos discutindo hoje. O grupo da psilocibina apresentou uma melhora de 12 pontos e o grupo do placebo, uma melhora de 5,5 pontos — uma diferença líquida que ainda é cerca de duas vezes maior que a obtida com ISRS.
É claro que a preocupação com o efeito placebo é um tanto acadêmica. Especialmente para quadros como o transtorno depressivo, há um argumento razoável de que não devemos nos importar se o efeito é mediado biologicamente, por placebo ou por ambos; se funciona, funciona.
As melhoras na escala de ansiedade também foram impressionantes. Em oito semanas, houve uma melhora de 17 pontos em relação ao valor inicial.
A parte mais interessante deste estudo é o acompanhamento de longo prazo, disponível para 28 dos 30 participantes incluídos. Após dois anos de acompanhamento, mais da metade dos participantes apresentou pontuações na escala de depressão inferiores a 50% de suas pontuações iniciais — uma redução média de 15 pontos. Efeitos semelhantes foram observados nas pontuações de ansiedade.
Qual o mecanismo por trás disso? Como uma substância, uma molécula como a da psilocibina, pode levar a mudanças persistentes em transtornos mentais graves?
Existem muitas hipóteses. Mas vamos analisar o mecanismo de ação da psilocibina em si. A psilocibina se liga a um receptor específico no cérebro chamado receptor de serotonina 2A — na minha opinião, o receptor mais interessante de todo o cérebro.
Se há outras substâncias que se ligam a esse receptor? Sim, a mescalina e a dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Certas mutações nesse receptor também predispõem à esquizofrenia. Assim, é difícil não ver paralelos entre alguns sintomas da esquizofrenia — como a sensação de irrealidade, a paranoia, as alucinações — e as experiências ao tomar algumas dessas substâncias psicodélicas. É claro que o efeito delas é autolimitado — pelo menos os efeitos agudos são.
Mas por que são terapêuticos? Alguns pesquisadores estão usando um novo termo para descrever substâncias como a psilocibina: psicoplastógenos. A ciência sugere que um único uso desses agentes pode permitir um aumento repentino na plasticidade neural, permitindo a formação de novas conexões neuronais que não ocorreriam em outras condições, além da quebra e reestruturação de conexões mais antigas. Se nossos cérebros estão gravados com as histórias de nossas vidas, se nossos comportamentos se consolidam e reforçam essas rotinas psicológicas, psicoplastógenos como a psilocibina podem, por assim dizer, suavizar esses rastros.
Isso pode sugerir que as sessões concomitantes de psicoterapia sejam, na verdade, um componente essencial desse tipo de tratamento. Talvez a psilocibina libere algumas vias desadaptativas, mas restaurá-las de forma saudável ainda dá trabalho. Não me surpreenderia se fosse essa a explicação, e é um bom lembrete de que esses fármacos não são uma panaceia para a saúde mental. Na verdade, estamos apenas começando a explorar as possibilidades e os riscos nesse campo, que com certeza é promissor. Quantos de nós não gostariam de “reiniciar” alguns dos nossos padrões de pensamento desadaptativos? Mas, por enquanto, o uso desses agentes para fins terapêuticos realmente precisa ser feito sob a supervisão de um médico experiente.
O Dr. Francis Perry Wilson é professor associado de medicina e saúde pública e diretor do Yale's Clinical and Translational Research Accelerator. Seu trabalho de comunicação científica pode ser encontrado no Huffington Post, na NPR e aqui no Medscape. Ele tuíta como @fperrywilson e seu livro, “How Medicine Works and When It Doesn't”, já está disponível.
Este conteúdo foi traduzido do Medscape
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O QUE A I.A. DIZ SOBRE O ASSUNDO
Psilocibina (Cogumelos Mágicos)
- O que é psilocibina
- Métodos de uso
- Efeitos da psilocibina
- Teste de drogas
- Extensão do uso
- Situação jurídica
- Usos médicos e ensaios clínicos
Nomes comuns ou de rua : Cogumelos Mágicos, Cogumelos, Cogumelo Sagrado, Cogumelos, Fumaça Pequena, Paixão Púrpura
O que é psilocibina (cogumelos mágicos)?
Psilocibina (4-fosforiloxi-N,N-dimetiltriptamina) e psilocina são compostos químicos obtidos de certos tipos de cogumelos alucinógenos secos ou frescos encontrados no México, América do Sul e nas regiões sul e noroeste dos Estados Unidos. A psilocibina é classificada como uma indol-alquilamina (triptamina). Esses compostos têm estrutura semelhante à dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e são usados de forma abusiva por seus efeitos alucinógenos e eufóricos, produzindo uma "viagem". Os efeitos alucinógenos (psicodélicos) provavelmente se devem à ação nos receptores de serotonina (5-HT) do sistema nervoso central.
Existem mais de 180 espécies de cogumelos que contêm as substâncias químicas psilocibina ou psilocina. Assim como o peiote ( mescalina ), os cogumelos alucinógenos são usados em ritos indígenas ou religiosos há séculos. Tanto a psilocibina quanto a psilocina também podem ser produzidas sinteticamente em laboratório. Há relatos de que a psilocibina comprada nas ruas pode, na verdade, ser de outras espécies de cogumelos misturadas com LSD.
Métodos de uso de psilocibina
Os "cogumelos mágicos" têm caules longos e finos, que podem parecer brancos ou acinzentados, encimados por chapéus com lamelas escuras na parte inferior. Os cogumelos secos geralmente apresentam uma cor marrom-ferrugem avermelhada com áreas isoladas de um tom esbranquiçado. Os cogumelos são ingeridos por via oral e podem ser preparados em chá ou misturados a outros alimentos. Os cogumelos podem ser usados frescos ou secos. A psilocibina tem um sabor amargo e desagradável.
Uma "viagem ruim", ou uma experiência desagradável ou até mesmo aterrorizante, pode ocorrer com qualquer dose de psilocibina. Em geral, cogumelos secos contêm cerca de 0,2% a 0,4% de psilocibina e apenas traços de psilocina. A dose típica de psilocibina usada para fins recreativos varia, com efeitos de pico ocorrendo em 1 a 2 horas e durando cerca de seis horas.
A dose e os efeitos podem variar consideravelmente dependendo do tipo de cogumelo, do método de preparo e da tolerância individual. Pode ser difícil determinar a espécie exata do cogumelo ou a quantidade de alucinógeno que cada cogumelo contém. Doses iniciais menores e um período mais longo para determinar os efeitos podem ser uma opção mais segura se você optar por usar psilocibina para fins recreativos.
Efeitos do uso de "cogumelos mágicos" e "cogumelos"
Os efeitos da psilocibina são semelhantes aos de outros alucinógenos, como a mescalina do peiote ou o LSD . As reações psicológicas ao uso da psilocibina incluem alucinações visuais e auditivas e a incapacidade de discernir a fantasia da realidade. Reações de pânico e psicose também podem ocorrer, principalmente se grandes doses de psilocibina forem ingeridas.
Alucinógenos que interferem na ação da serotonina, substância química do cérebro, podem alterar:
- humor
- percepção sensorial
- dormir
- fome
- temperatura corporal
- comportamento sexual
- controle muscular
Os efeitos físicos dos cogumelos psicodélicos podem incluir náuseas, vômitos, fraqueza muscular, confusão e falta de coordenação. O uso combinado com outras substâncias, como álcool e maconha, pode intensificar ou agravar todos esses efeitos.
Outros efeitos das drogas alucinógenas podem incluir:
- sentimentos e experiências sensoriais intensificados
- mudanças na noção de tempo (por exemplo, o tempo passando lentamente)
- aumento da pressão arterial, da frequência respiratória ou da temperatura corporal
- perda de apetite
- boca seca
- problemas de sono
- sentidos mistos (como "ver" sons ou "ouvir" cores)
- experiências espirituais
- sentimentos de relaxamento ou distanciamento de si mesmo/ambiente
- movimentos descoordenados
- inibição reduzida
- suor excessivo
- pânico
- paranoia - desconfiança extrema e irracional dos outros
- psicose - pensamento desordenado e desligado da realidade
Doses maiores de psilocibina, incluindo uma overdose, podem levar a efeitos alucinógenos intensos por um período mais longo. Pode ocorrer um episódio intenso de "viagem", que pode envolver pânico, paranoia, psicose, visualizações assustadoras ("viagem ruim") e, muito raramente, morte. A lembrança de uma "viagem ruim" pode durar a vida toda.
O abuso de cogumelos com psilocibina também pode levar à toxicidade ou à morte se um cogumelo venenoso for erroneamente considerado um cogumelo "mágico" e ingerido. Se vômitos, diarreia ou cólicas estomacais começarem várias horas após o consumo dos cogumelos, a possibilidade de envenenamento por cogumelos tóxicos deve ser considerada e atendimento médico de emergência deve ser procurado imediatamente.
Há relatos de tolerância ao uso de psilocibina, o que significa que uma pessoa precisa de uma dose cada vez maior para obter o mesmo efeito alucinógeno. "Flashbacks", semelhantes aos que ocorrem em algumas pessoas após o uso de LSD, também foram relatados com cogumelos. Há relatos de que pessoas que usam LSD ou mescalina também podem desenvolver tolerância cruzada à psilocibina .
Quanto tempo os cogumelos permanecem no seu organismo?
Alucinógenos comuns, com a possível exceção da fenciclidina (PCP) , geralmente não são testados em exames toxicológicos padrão no local de trabalho. No entanto, se as autoridades legais, a equipe médica ou o empregador assim o desejarem, é possível realizar ensaios laboratoriais que detectam qualquer droga ou metabólito, incluindo psilocibina, por meio de técnicas laboratoriais avançadas.
Quando testado na urina, o metabólito psilocibina do cogumelo psilocibina, psilocina, pode permanecer no organismo por até 3 dias. No entanto, a taxa metabólica, a idade, o peso, a idade, as condições médicas, a tolerância a medicamentos, outros medicamentos ou drogas utilizados e o pH da urina de cada indivíduo podem afetar os períodos reais de detecção.
Extensão do uso de cogumelos alucinógenos
Com base na pesquisa de 2020 da Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde (NSDUH) da SAMHSA, publicada em outubro de 2021, cerca de 7,1 milhões de pessoas com 12 anos ou mais (2,6%) relataram ter usado alucinógenos no ano anterior à pesquisa. Em 2018, esse número era de aproximadamente 5,6 milhões de pessoas.
Na pesquisa, os alucinógenos incluem não apenas a psilocibina de cogumelos, mas também outras drogas psicodélicas como LSD, PCP, peiote, mescalina, "Ecstasy" (MDMA ou "Molly"), cetamina, DMT/AMT/"Foxy" e Salvia divinorum. Em comparação, 49,6 milhões de pessoas usaram maconha no ano anterior à pesquisa de 2020.
A porcentagem de usuários de alucinógenos entre jovens adultos de 18 a 25 anos (7,3% ou 2,4 milhões de pessoas) foi maior do que as porcentagens entre adolescentes de 12 a 17 anos (1,5% ou 370.000 pessoas) ou adultos com 26 anos ou mais (2% ou 4,3 milhões de pessoas).
Os cogumelos são legais nos EUA?
Em alguns estados ou cidades, a psilocibina é descriminalizada com algumas restrições. No entanto, a psilocibina é uma substância de Classe I, segundo a lei federal da Lei de Substâncias Controladas (CSA) da DEA. A CSA afirma que se trata de uma substância com alto potencial de abuso, sem uso médico atualmente aceito em tratamentos nos EUA e sem segurança comprovada para uso sob supervisão médica.
Em novembro de 2020, o estado do Oregon aprovou a Medida 109 para legalizar a psilocibina para pessoas com 21 anos ou mais. Em outra votação, a psilocibina foi descriminalizada. Os defensores da legalização da psilocibina no Oregon defendem seu uso para condições médicas, como depressão, ansiedade ou TEPT. A nova lei tornará a psilocibina mais acessível a pessoas que precisam dela clinicamente. A Medida 109 será promulgada após a conclusão de uma fase de desenvolvimento, um processo previsto para dois anos.
Nas eleições de meio de mandato de 2022 nos EUA, o Colorado aprovou uma medida eleitoral para descriminalizar a psilocibina e a psilocina encontradas em cogumelos mágicos para adultos com 21 anos ou mais. A substância é restrita no Colorado, com o uso clínico eventualmente permitido em centros "terapêuticos" estaduais, sob a supervisão de facilitadores licenciados (previsto para 2024). O uso pessoal é legal, mas a venda no varejo não é permitida. Adultos podem cultivar, possuir e compartilhar psilocibina, mas não podem vendê-la para uso pessoal. Três compostos psicodélicos relacionados, DMT, ibogaína e mescalina, também foram descriminalizados (mas não a mescalina extraída do peiote).
Washington, DC, também descriminalizou a psilocibina em novembro de 2020, e São Francisco, CA, em 2022. Pelo menos uma dúzia de outras cidades dos EUA, incluindo Oakland, CA, Denver, CO, Ann Arbor, MI, Seattle, WA e Cambridge, MA, também descriminalizaram o uso de psilocibina em vários graus.
A lei federal ainda considera a psilocibina uma droga de Classe I pela Agência Antidrogas dos EUA (DEA). Pesquisadores podem ter acesso ao composto para estudar seus efeitos por meio de isenções especiais da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA).
Outras drogas encontradas na Lista I federal incluem maconha , LSD e heroína . Para que a psilocibina seja prescrita a pacientes, ela teria que ser reclassificada como um medicamento da Lista II , o que significa que seu uso médico atualmente é aceito, mas com severas restrições devido ao potencial de dependência.
Usos médicos e estudos clínicos da psilocibina
Embora a psilocibina seja usada há séculos em rituais, a medicina moderna também relatou estudos clínicos recentes. Estudos foram concluídos avaliando seu uso em ansiedade e medo em pessoas com câncer terminal, depressão grave, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), cessação do tabagismo,
Um relatório foi publicado no Journal of Psychopharmacology detalhando dois pequenos estudos que observaram que o ingrediente presente nos "cogumelos mágicos" – a psilocibina – pode reverter a sensação de "angústia existencial" que os pacientes frequentemente sentem após o tratamento do câncer. Alegadamente, o câncer pode deixar pacientes com esse tipo de transtorno psiquiátrico, sentindo que a vida não tem sentido. Tratamentos típicos, como antidepressivos, podem não ser eficazes. No entanto, o uso de uma única dose de psilocibina sintética reverteu a angústia sentida pelos pacientes e teve um efeito de longo prazo. Alguns pacientes com câncer avançado descreveram o efeito da droga como se "a nuvem da desgraça parecesse se dissipar".
Dois estudos adicionais utilizando psilocibina foram concluídos: um no Langone Medical Center da Universidade de Nova York (NYU), na cidade de Nova York, e outro na Escola Médica Johns Hopkins, em Baltimore. Em ambos os estudos, monitores treinados acompanharam os pacientes enquanto eles experimentavam os efeitos da droga, que pode levar a alucinações.
- No estudo da NYU , 29 pacientes com câncer avançado receberam uma dose única de psilocibina ou da vitamina B conhecida como niacina, ambas em conjunto com psicoterapia. Após sete semanas, os pacientes alternaram os tratamentos (um estudo cruzado). Em 60% a 80% dos pacientes que receberam psilocibina, o alívio do sofrimento ocorreu rapidamente e durou mais de seis meses. O efeito a longo prazo foi avaliado por pesquisadores que analisaram os resultados de testes de depressão e ansiedade.
- No estudo da Johns Hopkins , pesquisadores trataram 51 adultos com câncer avançado com uma pequena dose de psilocibina, seguida cinco semanas depois por uma dose mais alta, com um acompanhamento de 6 meses. Assim como no estudo da NYU, cerca de 80% dos participantes experimentaram alívio clinicamente significativo da ansiedade e da depressão, com duração de até seis meses.
No Centro de Pesquisa Psicodélica e da Consciência da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland, pesquisadores estão se concentrando em como os psicodélicos afetam o comportamento, o humor, a cognição, a função cerebral e os marcadores biológicos de saúde. Este grupo de pesquisa foi o primeiro a obter aprovação regulatória nos EUA para continuar a pesquisa com psicodélicos em voluntários saudáveis.
Conforme relatado pela Johns Hopkins, estudos estão avaliando o uso da psilocibina como uma nova terapia para dependência de opioides, doença de Alzheimer, depressão resistente ao tratamento, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), síndrome da doença de Lyme pós-tratamento (anteriormente conhecida como doença de Lyme crônica), cessação do tabagismo, anorexia nervosa e transtorno por uso de álcool. Espera-se um foco na medicina de precisão adaptada a cada paciente.
Estudos adicionais com psilocibina são esperados, e um deles está comparando a substância química a um antidepressivo tradicional líder. Em muitos estudos, a psilocibina é usada como tratamento de dose única, com efeitos a longo prazo.
Em novembro de 2019, a FDA designou a terapia com psilocibina como uma " terapia inovadora " para depressão para o Instituto Usona, uma ação que a agência utiliza para acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos experimentais. Espera-se que terapias inovadoras proporcionem uma grande melhoria em relação aos agentes atualmente disponíveis para uma necessidade médica não atendida.
O ensaio clínico PSIL201 com psilocibina da Usona nos EUA é um estudo de Fase 2 que avalia a psilocibina como tratamento para o Transtorno Depressivo Maior (TDM). Esta pesquisa utilizará um delineamento randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para medir os efeitos antidepressivos de uma dose única de psilocibina em 80 pacientes com TDM entre 21 e 65 anos de idade. De acordo com o fabricante, "a psilocibina oferece potencialmente um novo paradigma no qual um composto de curta ação proporciona alterações profundas na consciência e pode permitir a remissão a longo prazo dos sintomas depressivos".
Se aprovada pela FDA, a psilocibina teria que ser reclassificada pela DEA para estar disponível aos pacientes; atualmente, ela é classificada como um medicamento de Tabela I.