Semaglutida e tirzepatida reduzem risco de demência e AVC

Semaglutida e tirzepatida reduzem risco de demência e AVC em pacientes com diabetes e obesidade

Editado por Nathan Fernandes

21 de julho de 2025

GLP-1) demonstraram uma redução de 37% no risco de demência e 19% no risco de acidente vascular cerebral (AVC) em comparação com outros medicamentos antidiabéticos, durante um acompanhamento de sete anos.

Contexto

O diabetes tipo 2 e a obesidade são preocupações cada vez maiores na saúde global, uma vez que, entre 2017 e 2020, 62,8% dos adultos estadunidenses tinham as duas doenças — aproximadamente 17 milhões de indivíduos.

Estas patologias metabólicas, caracterizadas por resistência à insulina, estresse oxidativo e inflamação crônica, contribuem para a neurodegeneração. A Comissão Lancet sobre Demência de 2024 identificou o diabetes (risco relativo = 1,7) e a obesidade (risco relativo = 1,3) como fatores de risco modificáveis.

Desde 2005 os agonistas do receptor de GLP-1 vêm transformado o tratamento do diabetes e da obesidade, pois melhoram o controle glicêmico, a perda de peso e os desfechos cardiovasculares.

A semaglutida e a tirzepatida são agentes de nova geração com benefícios metabólicos superiores aos dos agonistas do receptor de GLP-1 anteriores, como exenatida, liraglutida, lixisenatida e dulaglutida.

Estudos pré-clínicos demonstraram que os agonistas do receptor de GLP-1 exercem proteção neurocognitiva, uma vez que reduzem a deposição de β-amiloide, a hiperfosforilação tau, a neuroinflamação e o estresse oxidativo.

As complicações vasculares do diabetes aumentam significativamente o risco de AVC. Os pacientes com a doença apresentam risco duas vezes maior em comparação com indivíduos sem diabetes e têm risco 60% maior de recorrência de AVC.

Metodologia

Pesquisadores conduziram um estudo de coorte retrospectivo utilizando dados de prontuários eletrônicos da rede TriNetX, dos Estados Unidos. Eles analisaram dados registrados entre dezembro de 2017 e junho de 2024 referentes a adultos de idade ≥ 40 anos com diabetes tipo 2 e obesidade.

Um total de 60.860 pacientes foram incluídos após pareamento por escore de propensão, metade no grupo de agonistas do receptor GLP-1 (média de idade: 57,9 anos; 50,2% mulheres) e metade no grupo dos outros medicamentos antidiabéticos (média de idade: 58,0 anos; 51,4% mulheres).

Os desfechos primários foram incidência de doenças neurodegenerativas (demência, doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve) e doenças cerebrovasculares (AVC e hemorragia intracerebral). O desfecho secundário foi a mortalidade por todas as causas.

Modelos de risco proporcional de Cox foram utilizados para estimar as razões de risco com intervalos de confiança de 95%, após ajuste para características basais, como idade, sexo, etnia, índice de massa corporal (IMC), comorbidades e medicamentos usados.

Durante um acompanhamento de sete anos, os usuários de agonistas do receptor de GLP-1 apresentaram menores riscos de demência (razão de risco [RR] = 0,63; intervalo de confiança [IC] 95% de 0,50 a 0,81), de AVC (RR = 0,81; IC 95% de 0,70 a 0,93) e de morte por todas as causas (RR = 0,70; IC 95% de 0,63 a 0,78).

Análises de subgrupos revelaram benefícios mais pronunciados em pacientes com idade ≥ 60 anos (RR = 0,85; IC 95% de 0,74 a 0,99), mulheres (RR = 0,85; IC 95% de 0,74 a 0,97) e pacientes com IMC entre 30 e 40 (RR = 0,82; IC 95% de 0,72 a 0,93).

Não foram observadas diferenças significativas no risco de doença de Parkinson ou hemorragia intracerebral entre os grupos de tratamento.

A tirzepatida demonstrou redução significativa no risco de AVC (RR = 0,69; IC 95% de 0,48 a 0,98) e morte por todas as causas (RR = 0,48; IC 95% de 0,35 a 0,66) em comparação com outros medicamentos antidiabéticos.

Na prática

"Esses resultados sugerem potenciais benefícios neuroprotetores e cerebrovasculares dos agonistas do receptor de GLP-1 além do controle glicêmico, justificando mais ensaios para confirmar esses resultados", escreveram os autores.

Fonte

O estudo foi liderado por Dr. Huan-Tang Lin, Ph.D., do Hospital Memorial Chang Gung, em Taiwan, e publicado on-line em 15 de julho no periódico JAMA Network Open.

Limitações

Como um estudo observacional, os autores reconhecem a possibilidade de confusão residual por fatores não mensurados, como fragilidade ou estado funcional, potencialmente introduzindo viés de seleção ou de usuário saudável. O banco de dados TriNetX carece de dados de biomarcadores, perfis genéticos e avaliações de neuroimagem, limitando interpretações mecanísticas adicionais. A exposição à medicação foi inferida a partir de prescrições, sem confirmação da adesão real ou das doses precisas dos medicamentos. Além disso, a plataforma TriNetX não suporta análise tradicional de riscos competitivos com morte como evento de censura.

Conflitos de interesses

O estudo foi financiado por subsídios 111-2320-B-182A-O08-MY3 do Ministério da Ciência e Tecnologia de Taiwan, além de CMRPG3K1051-3 e CMRPG3NO592 do Hospital Memorial Chang Gung.

Este artigo foi criado utilizando várias ferramentas editoriais, incluindo inteligência artificial, como parte do processo. Editores humanos revisaram este conteúdo antes da publicação.

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Citar este artigo: Semaglutida e tirzepatida reduzem risco de demência e AVC em pacientes com diabetes e obesidade - Medscape - 21 de julho de 2025.